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      單胺氧化酶抑制劑(修改版).ppt

      單胺氧化酶抑制劑(修改版)

      中小學精品課件
      2019-03-05 0人閱讀 舉報 0 0 暫無簡介

      簡介:本文檔為《單胺氧化酶抑制劑(修改版)ppt》,可適用于工程科技領域

      單胺氧化酶抑制劑孔全立主要內容前言什么是單胺類物質什么是單胺氧化酶(MAO)什么是單胺氧化酶抑制劑(MAOI)臨床常用單氧化酶抑制劑種類和藥物有哪些單胺氧化酶抑制劑和其它藥物的相互作用附:利血平的作用機理及示意圖一前言對麻醉科醫生來說MAOI是一類陌生的藥物對服用該藥物的患者進行臨床麻醉極可能給患者帶來災難性的后果。通過此次學習希望各位同事能夠加強對該類藥物的了解避免災難性事故的發生!二什么是單胺類物質單胺在化學上又叫一元胺指結構上含有一個氨基的一類物質在自然界中分布很廣泛有些食物如豆制品、奶酪中也含有單胺我們常見的如多巴胺、羥色胺、兒茶酚胺等都是單胺類物質。許多單胺類物質有很強的生理活性如升高血壓、促進新陳代謝、提高記憶力及大腦的興奮性等作用。三什么是MAO單胺氧化酶是一類能夠選擇性代謝單胺類物質的酶系。人體幾乎所有的細胞內都有MAO專門用來對付單胺這類“危險分子”防止它們進入循環系統“興風作浪”。從這個意義來講MAO對人體有一定的保護作用。四什么是MAOI單胺氧化酶抑制劑是專門用來抑制MAO的活性的其種類繁多主要分為肼類(以苯乙肼為代表)和非肼類結構(以環苯丙胺為代表),結構大相徑庭治療的疾病也多種多樣。年代以后臨床上己出現了第三代MAOI類藥物相較前兩代藥物第三代MAOI具有短效、高選擇性、可逆性的特點其安全性較高副作用也越來越小。五臨床常用的MAOI的種類和藥物抗抑郁藥:如苯乙肼、苯環丙胺、尼拉米新型的有嗎氯貝胺治療帕金森病:如司來吉蘭、丙炔苯丙胺等降壓藥:如帕吉林(優降寧)等止瀉藥:呋喃唑酮(痢特靈)抗腫瘤藥:甲基芐肼、甲芐肼、丙卡巴肼等。抗衰老藥:益康寧、復方益康寧、褔康樂等六MAOI與其它藥物的相互作用與抗抑郁藥合用(如阿米替林)。與抗帕金森藥合用。(如左旋多巴)與降壓藥合用(如利血平)。與鎮痛藥合用(如杜冷丁)。與中樞神經系統抑制藥合用如(安定類藥物)。與抗心律失常藥合用(如胺碘酮)。與升壓藥合用(如麻黃堿)。與減肥、中草藥合用。與抗抑郁藥合用MAOI與抗抑郁藥中的三環類(如阿米替林等)、四環類(如馬普替林等)、五羥色胺攝取抑制劑(氟西汀、安非他酮、舍曲林等)等藥物合用時可引起精神錯亂、心動過速、呼吸困難、煩燥、運動失調、血壓驟然升高等不良反應因此應禁止與上述藥物合用如需要與羥色胺攝取抑制劑合用則應在停用MAOI后至周后再用。與抗帕金森藥合用根據MAOI對MAO的選擇性,可分為非選擇性MAOI(如苯乙肼)、A型MAOI(如氟吉蘭)、B型MAOI(如帕吉林)類。非選擇性MAOI或A型MAOI與抗帕金森藥物左旋多巴合用時,由于其抑制外周的MAOI,使多巴胺的代謝減少,致外周多巴胺積聚而引起血壓驟升、心率加快,故禁止二者合用。而B型MAOI(如司來吉蘭)是一種選擇性MAOI,它的出現曾被人們稱作帕金森藥物治療的第二次革命。它較易透過血腦屏障,推遲神經功能障礙的出現,但單獨服用作用輕微,若與左旋多巴合用則效果明顯。二者合用時,由于增強了左旋多巴的藥理作用,故應適當減少左旋多巴的用量,否則可能出現高血壓危象。與降壓藥合用降壓藥中的可樂定、胍乙啶、利血平及含利血平的復方制劑是早期的降壓藥,其降壓原理一方面能使交感神經末梢內的神經遞質(去甲腎上腺素)釋放增加,另一方面阻止其再攝入囊泡。因此,囊泡內的神經遞質逐漸減少或耗竭,使交感神經沖動的傳導受阻而表現出降壓作用。而MAOI尤其是帕吉林抑制了MAO的活性,使神經末梢釋放的去甲腎上腺素不能迅速滅活,而與其受體大量結合,反而使血壓升高,引起嚴重的不良反應。因此,MAOI禁止與降壓藥中的利血平、胍乙啶等合用。與鎮痛藥合用MAOI若與鎮痛藥物中的嗎啡、哌替啶、芬太尼合用,可通過抑制體內的肝藥酶系統,阻止哌替啶、芬太尼等藥物的代謝滅活,引起嚴重的低血壓、高熱、驚厥、呼吸抑制及休克。若在使用MAOI的同時使用鎮痛藥物,務必停用MAOId以上,并先試用小劑量(常用量的),否則易發生多汗、肌肉僵直、血壓先升后劇降、呼吸抑制、發紺、昏迷、驚厥、高熱、虛脫甚至死亡等嚴重并發癥。亦有文獻報道,MAOI與哌替啶合用產生的不良反應是由于MAOI使腦內的羥色胺濃度增高、哌替啶的致驚厥代謝產物蓄積引起。MAOI與嗎啡也有類似的關系。與中樞神經系統抑制藥合用MAOI對肝藥酶有一定程度的非特異性抑制作用。很多中樞神經統抑制藥(苯二氮卓類、地西泮、艾司唑侖、硝西泮、巴比妥類、苯妥英鈉、水合氯醛)在體內都需要肝藥酶的代謝降解,若與MAOI合用,則上述藥物在體內的代謝減慢,藥理及毒性作用增強,出現極度鎮靜或驚厥等嚴重不良反應。與抗心律失常藥合用 MAOI能阻止抗心律失常藥中的莫雷西嗪、胺碘酮在體內的代謝和失活,使其藥理作用增強,造成心動過緩或傳導阻滯,提示同時使用MAOI和β受體阻滯劑(如美托洛爾)的患者,應嚴密監控,必要時調整用藥劑量。與升壓藥合用MAOI升壓藥中的麻黃堿、間羥胺合用時,由于麻黃堿和間羥胺是間接作用的腎上腺素受體激動劑,通過釋放去甲腎上腺素發揮作用。在MAOI存在的情況下,去甲腎上腺素、多巴胺、等單胺類神經遞質不被酶破壞而儲存在神經末梢中,麻黃堿可促進這些神經遞質大量釋放,出現頭痛、頭昏、惡心、嘔吐、呼吸困難、心律不齊等,嚴重者會出現高血壓危象,故應禁止兩種藥合用。如需使用麻黃堿、間羥胺也應在MAOI停藥周以上使用。與減肥藥、中草藥合用MAOI與減肥藥、中草藥合用 減肥藥中的西布曲明是具有中樞作用的一種藥物,可抑制中樞神經對羥色胺和去甲腎上腺素的攝取,降低食欲,而MAOI與之作用相反,故兩藥不能合用。很多報道都指出含麻黃堿的中藥,如半夏露、止喘定咳丸、小青龍合劑、顛茄、胃痛散等,含顛茄的中藥、人參及其制劑的中成藥都應禁止與MAOI合用或慎用。利血平的降壓機理()減少NE的合成:利血平與交感神經末梢的囊膜有很高的親合力能抑制或阻止多巴胺進入囊胞從而減少NE的合成。()抑制NE的再攝取:神經末梢釋放的NE大部分會再次進入胞漿由囊胞再攝取。利血平抑制NE的再攝取被MAO滅活使囊胞中NE的貯存減少。()促進NE排出囊胞被MAO滅活。()利血平可進入血腦屏障激活血管運動中樞的ɑ受體使交感的傳出沖動減少產生鎮靜作用(類似可樂定、右美)也是作用的機制之一。總之:利血平對交感神經遞質(NE)的合成、貯存、釋放均有影響NE耗竭囊胞及相應的NE受體萎縮、減少引起神經末梢突觸的傳遞功能障礙交感張力降底、血管擴張、血壓下降。利血平降壓作用示意圖

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